北京時間10月7日，3位科學(xué)家威廉·凱林、彼得·拉特克利夫、格雷格·塞門扎，因“發(fā)現(xiàn)細(xì)胞如何感知和適應(yīng)氧的變化”獲得2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。這一發(fā)現(xiàn)將為今后探索更多疾病的潛在治療靶點帶來可能，包括腫瘤、代謝、炎癥性腸病、骨髓增生異常綜合征等。

值得一提的是，3人中的威廉·凱林教授，是坐落于北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)的琺博進(jìn)（中國）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司的科學(xué)顧問委員會成員。琺博進(jìn)公司基于威廉·凱林教授獲諾貝爾獎的低氧誘導(dǎo)因子機(jī)制研發(fā)的新藥羅沙司他，已于2018年12月18日在中國領(lǐng)先全球獲批上市。

氧是生命的基礎(chǔ)

1992年，塞門扎發(fā)現(xiàn)了低氧誘導(dǎo)因子（HIF）。該因子是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子，能夠調(diào)控腫瘤細(xì)胞發(fā)生發(fā)展。此后，拉特克利夫和凱林發(fā)現(xiàn)了低氧誘導(dǎo)因子的降解機(jī)制。

威廉·凱林教授提出，“氧氣是生命的基礎(chǔ)，并且毫無疑問，許多疾病都是由于氧氣的供應(yīng)不足導(dǎo)致的。因此當(dāng)我們知道這個通路的時候，就可以研發(fā)出能夠激活或是切斷這個分子通路的新藥。舉個例子，在貧血疾病領(lǐng)域有一款剛剛獲批的新藥是讓人體以為自身沒有獲得足夠的氧氣，從而產(chǎn)生更多自身的紅細(xì)胞。” 而威廉·凱林教授所提到的“一款剛剛獲批的新藥”，正是由琺博進(jìn)公司在中國本土自主研發(fā)的羅沙司他。

全球首個基于低氧誘導(dǎo)因子

創(chuàng)新藥在中國上市

自2001年，威廉·凱林教授在《科學(xué)》雜志上發(fā)表開創(chuàng)性的論文起就開始與琺博進(jìn)公司合作，琺博進(jìn)公司負(fù)責(zé)研發(fā)的副總裁Gail Walkinshaw表示：“威廉·凱林教授劃時代的發(fā)現(xiàn)闡明了細(xì)胞通過調(diào)節(jié)基因的表達(dá)來適應(yīng)氧濃度變化的重要分子生物學(xué)信號通路”，正是威廉·凱林教授發(fā)現(xiàn)的機(jī)制揭示了脯氨酰羥化酶（PH）的作用靶點，促使琺博進(jìn)公司找到最佳的調(diào)控藥物，也為之后在中國的9年臨床研究項目奠定了基礎(chǔ)。

威廉·凱林教授一直非常關(guān)注和支持羅沙司他在中國的研發(fā)進(jìn)展。2018年3月29日，威廉·凱林教授來到中國與來自華山醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院等多家醫(yī)院的醫(yī)師及研究生面對面就低氧誘導(dǎo)因子相關(guān)問題進(jìn)行探討。3月30日，威廉·凱林教授參加了琺博進(jìn)公司組織的羅沙司他中國Ⅲ期臨床講座，并就自己在低氧誘導(dǎo)因子方向的研究之路和成果進(jìn)行演講。

得益于中國醫(yī)藥創(chuàng)新體系支持

2018年12月，羅沙司他通過中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的優(yōu)先審評通道在中國上市，中國成為全球首先批準(zhǔn)羅沙司他上市的國家。這一新藥的問世，打破了腎性貧血領(lǐng)域近30年來未有新機(jī)制新靶點藥物問世的局面。將諾貝爾獎發(fā)現(xiàn)機(jī)制研制成上市新藥，具有歷史性意義。

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院林善錟教授感慨地說，這一新靶點創(chuàng)新藥能領(lǐng)先全球落地中國，離不開這一諾貝爾獎理論基礎(chǔ)的發(fā)現(xiàn)，更感謝琺博進(jìn)公司有足夠的膽識、前瞻性以及對中國市場的正確判斷。中國的醫(yī)生團(tuán)隊也能積極與國際接軌，完成這一國際上高水平、極其嚴(yán)謹(jǐn)嚴(yán)苛的臨床研究。當(dāng)然也得益于中國近年來實施的“創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略”和“健康中國戰(zhàn)略”，中國藥政監(jiān)管部門大力改革藥品審評審批制度和監(jiān)管制度，激發(fā)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新活力的同時也給予了企業(yè)充分的信任、支持。羅沙司他的研發(fā)和臨床研究過程，都遵循了極其嚴(yán)謹(jǐn)嚴(yán)苛的規(guī)范要求。

國家藥監(jiān)局藥品注冊司相關(guān)負(fù)責(zé)人表示：“羅沙司他膠囊在我國首發(fā)上市，意味著我國首次成為全球首批首創(chuàng)作用機(jī)制藥物的國家，這在我國新藥注冊史上具有里程碑意義——我國藥品審評審批能力已經(jīng)具備國際水平。”

2019年7月，全球頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）背靠背在線發(fā)表了兩篇關(guān)于羅沙司他治療腎性貧血的研究著作，這是NEJM首次發(fā)表由中國大陸醫(yī)生作為第一和通訊作者的新藥Ⅲ期臨床試驗，也是NEJM首次背靠背發(fā)表中國團(tuán)隊的臨床試驗。文章的發(fā)表印證了氧感應(yīng)機(jī)理在腎性貧血治療領(lǐng)域的臨床應(yīng)用已走在所有疾病治療領(lǐng)域前列。

2019年9月21日，在2019“獨墅湖杯”醫(yī)藥創(chuàng)新品牌評選活動中，羅沙司他獲得“最具臨床價值創(chuàng)新藥”大獎。

琺博進(jìn)（中國）執(zhí)行總裁鐘黎蘊(yùn)華表示：“在中國醫(yī)藥創(chuàng)新政策的大力支持下，羅沙司他新適應(yīng)證得以快速獲批并領(lǐng)跑國際，印證了中國創(chuàng)新藥臨床試驗體系的進(jìn)步與成熟，同時體現(xiàn)了中國醫(yī)藥創(chuàng)新實力的整體升級。”

鐘黎蘊(yùn)華說，羅沙司他是一個藥，也是一個平臺，治療慢性腎臟病貧血只是該藥的第一個適應(yīng)證，按照琺博進(jìn)公司的規(guī)劃，已經(jīng)啟動在血液科領(lǐng)域治療相對低危骨髓增生異常綜合征相關(guān)貧血的Ⅱ期臨床試驗工作，未來將進(jìn)一步拓寬羅沙司他的適應(yīng)證范圍。凝結(jié)著諾貝爾獎科學(xué)發(fā)現(xiàn)精髓的新藥羅沙司他，必將為中國乃至全球慢性腎性貧血患者帶去全新的治療突破和福音。