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阿片受體可能成為心肌保護新靶點
安徽醫科大學第二附屬醫院麻醉科張野教授課題組,歷時3年研究出心臟中μ受體介導阿片類藥物對慢性心衰心臟的心肌保護作用,對于探索臨床慢性心衰患者的心肌保護具有重要意義。相關研究成果日前在線發表在國際麻醉學領域頂級期刊《英國麻醉學雜志》上。
阿片受體主要包括d-、k-和m-三種亞型。一直以來,研究人員認為成年心臟上主要表達d-、k-阿片受體,m-阿片受體僅存在于新生心臟。然而,在慢性心力衰竭情況下,阿片受體的表達可能發生動態變化,并引發心臟功能改變。該項研究利用不同的慢性心力衰竭動物模型,從mRNA轉錄、蛋白表達、受體活性等多個水平進行檢測,首次發現在慢性心衰心臟中,m-阿片受體表達顯著上調,并可能發揮重要的功能。
心肌長期缺血后恢復血流灌注所引發的再灌注損傷,是心臟病學和麻醉學領域關注的熱點和難點。該研究發現,預先給予m-阿片受體特異性激動劑DAMGO,可以顯著減輕大鼠離體心臟的缺血再灌注損傷;另一方面,嗎啡和瑞芬太尼介導的心臟保護作用則主要被m-阿片受體特異性拮抗劑CTOP所阻斷。
進一步研究m-阿片受體下游的信號通路,還發現ERK信號激酶及其下游的GSK-3b激酶參與了m-阿片受體介導的心肌保護作用。以上結果提示,慢性心衰心臟中表達上調的m-阿片受體,可能通過作用于下游ERK/GSK-3b信號通路發揮心肌保護作用。該項研究還提示,m-阿片受體可能成為慢性心衰時阿片類藥物治療作用的重要靶點,對于探索臨床慢性心衰患者的心肌保護策略具有重要意義。(記者顏理海)
編輯:趙彥
關鍵詞:阿片受體 心肌保護 新靶點