一輩子潛心研究白血病治療

　　上個(gè)世紀(jì)八九十年代，張亭棟和他的同事們?cè)诠枮I對(duì)白血病的治療研究不斷深入。同樣研究該課題的上海第二醫(yī)科大學(xué)、上海血液學(xué)研究所王振義教授和他的團(tuán)隊(duì)邀請(qǐng)張亭棟前往合作攻關(guān)。

　　張亭棟等人發(fā)現(xiàn)了三氧化二砷可以治療白血病，但其治病機(jī)理還難以表達(dá)清楚;而王振義等科學(xué)家發(fā)現(xiàn)砷劑對(duì)急性早幼粒細(xì)胞有誘導(dǎo)分化作用，并使癌細(xì)胞凋亡，這一研究成果表明，砷劑對(duì)胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌等也顯露出可喜療效。1996年12月，全美血液學(xué)大會(huì)在美國(guó)召開(kāi)，張亭棟和時(shí)任上海血液學(xué)研究所所長(zhǎng)的陳竺受邀參加。陳竺發(fā)言時(shí)詳細(xì)介紹了砷劑治療復(fù)發(fā)的白血病癥15例，其中14例獲得完全緩解，當(dāng)時(shí)，會(huì)場(chǎng)轟動(dòng)了。1998年之后，國(guó)際醫(yī)學(xué)界廣為接受三氧化二砷對(duì)急性早幼粒白血病具有治療作用。

　　在砷劑治療白血病的課題研究上，張亭棟探索了一輩子。目前，張亭棟和他的同事們開(kāi)創(chuàng)的課題依然被哈醫(yī)大一院的后繼者們繼續(xù)創(chuàng)新著。我國(guó)每年20多萬(wàn)支的生產(chǎn)量挽救了大量白血病患者的生命。

　　武警總醫(yī)院血液科博士金哈斯完成的一項(xiàng)研究顯示:砷劑是通過(guò)對(duì)人體基因甲基化模式的影響而治療癌癥或?qū)е掳┌Y的。有關(guān)專家指出，這一理論的提出，標(biāo)志著我國(guó)在砷劑治療白血病的機(jī)理研究方面取得了突破。

　　三氧化二砷俗稱砒霜，是一種毒藥，也是傳統(tǒng)中藥之一。20世紀(jì)80年代末，我國(guó)學(xué)者開(kāi)始應(yīng)用砷劑治療急性早幼粒細(xì)胞白血病，取得了令世人矚目的成績(jī)，但治療機(jī)理一直不太清楚。因砒霜有急性毒性作用，長(zhǎng)期接觸還有致癌、致畸作用，所以用它治療白血病引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的密切關(guān)注。國(guó)內(nèi)很多學(xué)者對(duì)其治療機(jī)理做了很多研究，但一直未能揭開(kāi)這個(gè)謎。

　　金哈斯在導(dǎo)師、著名血液病專家樓方定教授的指導(dǎo)下，通過(guò)3年多的研究發(fā)現(xiàn)，砷劑治療癌癥或?qū)е掳┌Y的機(jī)理包括兩個(gè)方面:其一，砷劑通過(guò)部分或選擇性抑制s-腺苷甲硫氨酸依賴的甲基轉(zhuǎn)移酶，從而降低s-腺苷甲硫氨酸的利用率，使其濃度增高，未受抑制的甲基轉(zhuǎn)移酶使DNA中的胞嘧啶發(fā)生超甲基化。如果癌基因發(fā)生超甲基化，會(huì)起到治療癌癥的作用;如果抑癌基因發(fā)生超甲基化，則會(huì)導(dǎo)致癌癥。其二，砷劑需要在肝臟內(nèi)分解為一甲砷酸和二甲砷酸，其毒性才能被解除。這個(gè)過(guò)程需要消耗s-腺苷甲硫氨酸的甲基，引起細(xì)胞內(nèi)缺甲基狀態(tài)，使甲基化模式不穩(wěn)定，導(dǎo)致去甲基化。這時(shí)，若抑癌基因過(guò)分表達(dá)，可起到治療癌癥的作用;若癌基因過(guò)分表達(dá)，則可導(dǎo)致癌癥。

　　金哈斯首次系統(tǒng)地闡明了砷劑既能治療癌癥又能導(dǎo)致癌癥的原理。有關(guān)專家認(rèn)為，這一研究是砷劑治療白血病機(jī)理研究方面的新突破，為今后研究如何在增強(qiáng)砷劑對(duì)癌癥的治療作用的同時(shí)，盡量減少其毒副作用，更好地指導(dǎo)臨床用藥打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

　　■開(kāi)發(fā)口服制劑，運(yùn)用到臨床還在準(zhǔn)備過(guò)程中

　　有報(bào)道指出，香港已開(kāi)發(fā)出口服砷制劑。直至1998年，哈爾濱和上海相繼出現(xiàn)運(yùn)用靜脈注射亞砷酸以治療急性粒性白血病的成功個(gè)案。早在上世紀(jì)50年代初香港就已使用口服砷劑來(lái)治療疾病。但隨著其他新藥物的出現(xiàn)，砷劑反而慢慢被取代、被遺忘了將近半個(gè)世紀(jì)。1998年起，香港重新開(kāi)始研究口服砷劑應(yīng)用于白血病的治療。經(jīng)過(guò)兩年試驗(yàn)，2000年研究小組成功研發(fā)了安全的口服砷劑，并應(yīng)用于白血病治療研究中。與靜脈注射相比，口服砷劑病人無(wú)需住院，劑量容易調(diào)整，毒性溫和，可長(zhǎng)年使用，而且價(jià)格低廉，可大量節(jié)省醫(yī)療開(kāi)支。他們?cè)鴮?duì)56名急性早幼粒白血病復(fù)發(fā)患者使用口服砷劑治理，其中98%獲得痊愈，由于可長(zhǎng)期服用，患者五年存活率達(dá)70%，效果比化療和骨髓移植好。用這種口服砷劑治療時(shí)，給予病人的量約為200毫升，是兩星期的劑量，不會(huì)引致中毒。成年人要一次喝1公升這種制劑才會(huì)中毒。但有關(guān)研究人員仍強(qiáng)調(diào)，這種制劑"運(yùn)用到臨床還在準(zhǔn)備過(guò)程中"，他們認(rèn)為未來(lái)口服砷劑將有可能代替靜脈注射砷劑。另?yè)?jù)專家介紹，目前國(guó)內(nèi)一些大的腫瘤專科醫(yī)院也已開(kāi)發(fā)出醫(yī)院內(nèi)口服砷劑。

　　■患者決不能自購(gòu)砒霜口服治病

　　專家提醒，無(wú)論是研究還是臨床，目前所應(yīng)用的注射砷劑和口服砷劑都是經(jīng)過(guò)科學(xué)提煉的，老百姓千萬(wàn)不能私自購(gòu)買砒霜自行治療白血病或其他癌癥。因?yàn)榕獎(jiǎng)《荆脛┝亢茈y掌握，私自服用有生命危險(xiǎn)。如果真的需要，也必須在腫瘤專科醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。特別是白血病治療中使用多少砒霜，用藥時(shí)間多長(zhǎng)為宜，都需要專科醫(yī)生科學(xué)地指導(dǎo)和監(jiān)護(hù)，白血病患者千萬(wàn)不要擅自服用。