本報訊 （記者胡德榮）上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心和國家人類基因組南方研究中心等國內外科研人員組成的課題組，運用基因組學、代謝組學及功能分析相結合的系統生物學方法，在國際上首次發現磷酸核糖焦磷酸合成酶1（PRPS1）基因突變是兒童急性淋巴細胞白血病治療出現耐藥和復發的重要原因之一。5月13日，上海交通大學醫學院和自然出版集團中國辦公室（上海）聯合舉行的新聞發布會透露上述信息。據悉，該研究論文已于5月11日在線發表在國際學術刊物《自然·醫學》雜志上。

　　急性淋巴細胞白血病排在兒童白血病第一位，其中70%可治愈，剩余30%預后不良，其中超過20%歸因于疾病復發。急性淋巴細胞白血病治療出現耐藥和復發是導致患者死亡的重要原因，也一直是國際醫學界的重大研究課題。

　　據該論文3位通訊作者之一、上海兒童醫學中心周斌兵教授介紹，此次研究通過對中國160例、德國220例兒童急性淋巴細胞白血病初發、緩解后和復發樣本進行全外顯子組深度測序、生物信息學分析和國內外大樣本驗證，并通過蛋白三維結構分析和大量功能實驗證實，PRPS1基因突變能導致腫瘤細胞內嘌呤核苷酸代謝的嚴重失衡，正是PRPS1基因突變驅動了兒童急性淋巴細胞白血病的耐藥和復發。科研人員還通過循證研究提出了代謝負反饋回路缺失引發腫瘤細胞內代謝失衡和耐藥的新理論。

　　該研究得到德國夏利特醫學院、美國圣述德兒童研究醫院、美國哥倫比亞大學和中科院上海生科院生化細胞所等機構的支持。中科院院士、國家人類基因組南方研究中心執行主任趙國屏說，該研究也為疾病復發前進行早期預測和干預以及新藥開發等精準醫學研究奠定了基礎。