國際頂尖學術期刊《科學》近日在線發表以上?？萍即髮W為第一完成單位的一項重要研究成果，該研究首次解析了人源黑皮質素受體4（MC4R）的晶體結構，對研究肥胖癥藥物靶點有重大意義。

據上?？萍即髮WiHuman研究所博士研究生、論文第一作者于靜介紹，MC4R是一個神秘而有趣的蛋白分子，其分布在中樞神經系統，主要在下丘腦中表達，對控制食欲、能量消耗、維持體重和調節體脂平衡等有重要作用。研究表明，目前在肥胖人群中，MC4R是突變最多的基因，解析其結構可極大地促進對黑皮質素信號機制的理解，有助于針對這一受體設計抗肥胖癥藥物。但針對MC4R結構與功能的研究及藥物研發一直是世界難題。

為揭開這一奧秘，上?？萍即髮WiHuman研究所研究團隊展開了攻關。研究發現，體內鈣離子結合在MC4R正構結合口袋中，同時與受體及候選藥物形成相互作用；鈣離子有助于穩定受體候選藥物復合物，并使內源性激動劑黑素細胞刺激激素的親和力和效力分別提高37倍和600倍，但鈣離子對內源性拮抗劑刺鼠相關蛋白卻無類似的作用效果。這是醫學界首次發現MC4R的結構，觀察到功能性鈣離子與G蛋白偶聯受體的結合模式。

上海科技大學iHuman研究所項目負責人、生命科學與技術學院助理教授趙素文認為，發現MC4R的結構，極大地促進了對黑皮質素信號機制的理解，有助于針對這一受體設計抗肥胖癥藥物。