我國學者通過全轉錄組RNA測序發現，DNA編輯工具單堿基編輯技術存在大量的RNA脫靶，其中，ABE7.10脫靶會導致大量癌基因和抑癌基因突變，具有較強的致癌風險。研究人員通過點突變的方式對3種單堿基編輯工具進行突變優化，使其完全消除RNA脫靶的活性，從而首次獲得3種更高精度的單堿基編輯工具，為單堿基編輯的臨床轉化提供了重要基礎。6月10日，國際期刊《自然》在線發表由中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心楊輝研究組、四川大學郭帆研究組和中國科學院上海營養與健康研究所李亦學研究組合作完成的相關研究論文。

90%的罕見病無藥可治，而單堿基編輯技術能夠實現高精度的目標打靶，因此成為脊髓性肌營養不良、地中海貧血、血友病、視網膜黃斑變性、遺傳性耳聾等罕見病基因治療的熱門工具之一。“但基因編輯應用于臨床最大瓶頸是脫靶問題，影響細胞正常功能或帶來致癌風險。”楊輝介紹。

楊輝團隊將DNA編輯工具脫靶的檢測范圍擴展到RNA水平，并首次證明常用的3種單堿基編輯技術：BE3、BE3-hA3A和ABE7.10均存在大量的RNA脫靶，尤其是被寄予厚望的ABE7.10存在大量的RNA脫靶，并高頻率地發生在癌基因和抑癌基因上。研究團隊同時證明，RNA脫靶主要是由于融合在Cas9上的脫氨酶導致。

據此，研究團隊建立新一代單堿基編輯工具，構建一系列突變體，破壞脫氨酶RNA結合活性，獲得既保留靶向活性又消除RNA脫靶的單堿基編輯酶。審稿人認為，這是一項做得很好的研究，提供了減少RNA脫靶的單堿基編輯器，對基因編輯領域具有重要價值。（記者王瀟雨）