4月1日，《大腦》雜志在線發表中國科學院神經科學研究所、神經科學國家重點實驗室徐進研究組的一項研究成果。該成果揭示了導致漸凍人癥的新機制，證實了激活無義介導的mRNA降解通路可作為治療新策略，并發現一種用于治療哮喘的藥物或可治療漸凍人癥。

據介紹，漸凍人癥是一種因運動神經元進行性死亡造成的嚴重的神經退行性疾病，其學名是部分肌萎縮性側索硬化癥，目前缺乏有效的干預治療手段。一旦確診，患者多在3年～5年內去世。C9orf72的遺傳學變異是造成部分肌萎縮性側索硬化癥最常見的因素。同時有證據表明，C9orf72和其他一些部分肌萎縮性側索硬化癥的致病基因可能會影響RNA代謝等共同的功能通路，但是它們造成神經毒性的具體機制尚不完全明確。

在該研究中，徐進團隊首先對漸凍人癥患者的大腦組織、人源細胞進行大量生物信息學數據的分析和比對，發現C9orf72 六核苷酸重復序列可抑制一條稱為無義介導的mRNA降解通路NMD。然后，他們在細胞、果蠅、小鼠等實驗模型中運用多種方法對這一結論進行驗證，并嘗試激活NMD通路來阻礙C9orf72重復序列的神經毒性，并檢驗NMD作為藥物靶點的可能性。結果令人振奮，在細胞和果蠅模型中，增加NMD通路的核心蛋白UPF1的表達可以有效阻礙C9orf72重復序列的神經毒性。

他們還發現，從20世紀80年代開始用于治療哮喘的藥物曲尼斯特有穩定激活NMD通路的特征，并可對C9orf72重復序列的神經毒性起到保護作用。該研究將促進曲尼斯特及其他NMD激活劑作為治療漸凍人癥藥物的研究，為患者帶來新的希望。（記者王瀟雨）