新華社上海10月27日電（記者 仇逸）最新科學研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)的環(huán)鳥苷酸－腺苷酸合成酶具有“善惡兩面性”，如果它置身于細胞漿內(nèi)，能抗感染、激活免疫應答；而一旦從細胞漿內(nèi)逃逸進入細胞核內(nèi)，就開始作惡，抑制細胞的DNA修復，從而促進腫瘤發(fā)生。

同濟大學醫(yī)學院、同濟大學附屬肺科醫(yī)院戈寶學教授，同濟大學生命科學與技術(shù)學院、同濟大學附屬第一婦嬰保健院毛志勇教授合作團隊的這一發(fā)現(xiàn)最新在線發(fā)表于《自然》雜志，首次系統(tǒng)闡釋了環(huán)鳥苷酸－腺苷酸合成酶（cGAS）完全獨立于DNA識別功能的細胞核內(nèi)的全新功能，為基于干預cGAS進入細胞核而開發(fā)新型抗腫瘤藥物提供了理論基礎(chǔ)。

cGAS，名為環(huán)鳥苷酸－腺苷酸合成酶，是DNA識別受體，對它的鑒定發(fā)現(xiàn)在DNA識別和固有免疫領(lǐng)域具有里程碑意義；這一合成酶能促進I型干擾素和免疫因子產(chǎn)生。

細胞在正常生長代謝過程中，受各種內(nèi)外因素影響，DNA總會受到不同形式的損傷。DNA雙鏈斷裂是眾多DNA損傷形式中最為嚴重的一種，它不能被修復或被錯誤修復都將會導致基因組的不穩(wěn)定性增加，進而誘發(fā)染色體的重排以及遺傳信息的丟失，最終會使細胞進入凋亡、衰老甚至導致腫瘤的發(fā)生。

科研人員合作研究發(fā)現(xiàn)，cGAS在細胞發(fā)生DNA損傷時可轉(zhuǎn)入細胞核內(nèi)，并被招募至DNA受損的位點，通過干擾特定復合體形成，抑制DNA雙鏈斷裂損傷修復，進而增加基因組的不穩(wěn)定性并最終增加腫瘤生成風險。

“cGAS會抑制DNA修復、促進腫瘤形成，這是我們在國際上首次發(fā)現(xiàn)cGAS所具有的一個全新功能。”戈寶學教授介紹，以往對cGAS的認識都是集中在固有免疫上，即cGAS作為一個DNA受體，能夠?qū)ν饨绮≡⑸镆约叭梭w細胞質(zhì)內(nèi)自身DNA進行識別，并激活免疫應答，對它的生理過程研究也只是在細胞質(zhì)內(nèi)。cGAS促癌功能是首次被發(fā)現(xiàn)，這一成果將把cGAS的功能研究推向一個嶄新的領(lǐng)域。

這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新型抗腫瘤藥物奠定了理論基礎(chǔ)。戈寶學教授表示,“cGAS好比是一個關(guān)在瓶子里的惡魔”。“入核”是關(guān)鍵點，如果能對cGAS進行干預，把它一直“關(guān)”在細胞漿內(nèi)，它就不會闖進細胞核內(nèi)干壞事。這將成為抗腫瘤藥物開發(fā)中一個重要的靶點。