復旦大學副研究員徐潔杰課題組經過近6年的研究，發現透明細胞腎癌腫瘤中巨噬細胞分泌的白介素23在誘導抗腫瘤免疫抑制和腫瘤免疫逃逸中有重要破壞作用，該成果對免疫治療高危透明細胞腎癌具有重要意義。近日，相關論文在線發表在國際泌尿外科知名期刊《歐洲泌尿外科學》上。

透明細胞腎癌是腎細胞癌的一種，由“叛變”的正常細胞衍生而來，其增殖速度用倍增時間計算，累積到10億個以上才會被察覺。由于癌細胞不斷倍增，癌癥越往晚期發展得越快。透明細胞腎癌對化療和放療都不敏感，如術中有癌組織殘留，預后極差；該病是成年人原發性腎腫瘤中最常見的類型，占腎惡性腫瘤的90%，多見于60歲左右的人群，男性多于女性；病因未明；多以無癥狀性血尿為始發癥狀，漸出現腰痛并能觸及腫物。

徐潔杰課題組長期關注透明細胞腎癌免疫微環境的失常和重塑在腫瘤發生發展和耐藥過程中發揮的作用，研究發現腫瘤中的巨噬細胞、中性粒細胞等免疫細胞以及其他細胞因子的表達分布與透明細胞腎癌的進展轉移及耐藥密切相關，并受到腫瘤細胞異常活化分子信號的調控，這提示它們可以作為透明細胞腎癌的新興免疫治療靶點。

課題組進一步研究發現，透明細胞腎癌相較于其他腫瘤，具有大量攝入并異常代謝谷氨酰胺以滿足其惡性增殖需求的特點。通過對患者腫瘤組織進行檢測，課題組發現谷氨酰胺嗜好的腎癌組織含有極高的白介素23的表達，且這種高表達與患者腫瘤浸潤呈正相關，白介素23具有極強的抑制人體抗腫瘤免疫反應的破壞作用。課題組基于大樣本的臨床隊列研究最終表明，透明細胞腎癌中白介素23的高表達與患者腫瘤的不良生存緊密相關，而患者腫瘤組織培養和小鼠成瘤實驗也表明，白介素23抑制劑具有激活抗腫瘤免疫和改善小鼠生存的效果。

復旦大學基礎醫學院傅強、姜琦，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院許樂和上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院王一惟為論文的共同第一作者。