南開大學八里臺校區(qū)，天津腫瘤醫(yī)院，同在天津市衛(wèi)津路，相距不過短短數(shù)公里。

然而，一款被美國FDA認證為“孤兒藥”，專門用于治療腦膠質母細胞瘤的新藥ACT001從學校走進醫(yī)院開展臨床Ⅰ期試驗，差不多用了兩年時間。

與此同時，遠在萬里之外的澳大利亞，它早已完成了臨床Ⅰ期所有試驗，馬上就將在美國進行Ⅱ期臨床試驗，而在歐盟則直接獲得了免批進入臨床Ⅱ期……

一邊是患者焦急地等待新藥來延緩生命，一邊是國產新藥漫長的上市旅程，巨大的反差在呼喚：國產創(chuàng)新藥需要更多包容。

同時申請國內晚了16個月

今年2月，一則抗癌新聞引發(fā)無數(shù)人的關注：在澳大利亞墨爾本艾普沃斯醫(yī)院進行的新藥臨床試驗中，一位腦膠質母細胞瘤復發(fā)患者在服用候選新藥——ACT001兩個月后，瘤體縮小。這一消息，破解了沉寂20年之久的腦膠質瘤治療難題，ACT001也因此被澳洲醫(yī)學界譽為對抗腦膠質瘤的“新武器”。

而在此之前，2017年11月20日，ACT001已被美國FDA正式認定為罕見病藥物（即孤兒藥）。也就是從那時開始，在國內的腦膠質瘤貼吧，經常會有病患家屬相互打聽尋找南開大學藥學院陳悅教授的聯(lián)系方式，想找他試用新藥ACT001。每每這時，也是陳悅最為尷尬和焦慮的時候，ACT001還沒有獲得國內的臨床試驗批文。

今年4月，ACT001終于獲得了期盼已久的“身份證”，在天津腫瘤醫(yī)院開始臨床Ⅰ期試驗，短短一周就有100多名患者報名。

事實上，早在2016年10月，陳悅和團隊就同時申請了ACT001國內外的臨床試驗。“澳大利亞的臨床申請很快就獲得了批準，并于當年底開始招募到第一批臨床病人。相比之下，國內整整推遲了16個月。”說起ACT001的臨床試驗審批之路，陳悅滿是感慨。在他看來，國內臨床開展得之所以慢，除了他和團隊缺乏專業(yè)指導，對審批環(huán)節(jié)不熟悉，準備各種材料周期太長外，當時國內審批制度和排隊等待也是主要原因。

對待創(chuàng)新缺乏自信

“如果ACT001現(xiàn)在提出申請，肯定就會快許多。”陳悅說，自從去年以來，國家藥監(jiān)部門陸續(xù)出臺政策，國產創(chuàng)新藥審批上市提速明顯。但在他看來，審批周期過長可以靠制度改革來改變，但國產創(chuàng)新藥發(fā)展的外部軟環(huán)境建設非一朝一夕之功。

曾在美國從事新藥研發(fā)多年，陳悅認為國內對待創(chuàng)新藥的態(tài)度和推廣比國外更加謹慎。“我們更習慣于仿制藥，或者在外國同行基礎上進行微創(chuàng)新。面對國外沒有、原創(chuàng)度高的新藥，慣性思維容易讓我們變得‘不自信’，即便動物實驗很完美，給出了大量實驗數(shù)據(jù)，證明了藥物的安全性很好，醫(yī)院和醫(yī)生也會因沒有先例可循，擔心臨床安全、醫(yī)患關系等問題，而變得格外謹慎。”陳悅說，在澳大利亞，醫(yī)院和醫(yī)生們對創(chuàng)新藥則更加包容積極。面對一些無藥可治的病癥，澳大利亞醫(yī)生們會自然而然地想到嘗試新藥，尋找新的解決辦法。

因此，當出現(xiàn)了分子結構、治療機制有別于傳統(tǒng)藥物，創(chuàng)新性強的新藥時，澳大利亞醫(yī)生們會很樂意推薦給患者，嘗試給藥。正是對創(chuàng)新的不同態(tài)度，導致同等條件下，創(chuàng)新藥在澳大利亞和美國比國內更容易得到臨床試驗批準和推廣。

“從最初的實驗室研究先導化合物的確定、優(yōu)化、臨床試驗直到最終擺放到藥柜銷售，原創(chuàng)新藥平均需要時間為15年。而成功率僅為0.01％—0.02％。”10月10日，天津市衛(wèi)生計生發(fā)展研究中心副研究員駱達博士對科技日報記者說，創(chuàng)新藥研發(fā)是一項投資高、風險高、周期長、競爭激烈、利潤高的工程。“這種高風險和長周期，讓國內更加習慣于‘拿來主義’的仿制藥，面對國產創(chuàng)新藥，反而會顯得謹慎。”在駱達看來，國產創(chuàng)新藥需要一個“對國產創(chuàng)新藥包容、支持”的外部大環(huán)境。

急需提升的“專業(yè)化”

“雖然國家下大力氣支持創(chuàng)新藥，尤其是生物靶向藥物的原創(chuàng)。但缺乏專業(yè)化分工，制約了國產新藥上市步伐。”10月11日，天津大學藥學院教授吳晶在接受科技日報記者采訪時說，“目前中國的源頭研發(fā)還主要集中在高校等科研院所。國內雖然制藥公司眾多，但愿意且有能力做研發(fā)的公司鳳毛麟角。”吳晶介紹說，一個新藥從研發(fā)成功走到上市，資金投入一般在13億元—16億元左右。受制于高額投入，國內很多制藥公司沒有意愿或者資本去買斷一個Ⅰ期臨床專利。這就導致國內科研院所的苗頭產品要么“只聞樓梯響，不見人影來”，要么被國外醫(yī)藥公司收購，最終變成了國外進口專利藥。在她看來，制約國產創(chuàng)新藥少、上市慢的原因還在于國內沒有建立起分工有序的藥品研發(fā)生產專業(yè)化協(xié)作機制。

“創(chuàng)新藥審批在藥監(jiān)，采購使用在衛(wèi)計委，而醫(yī)保報銷管理在社保部門。環(huán)節(jié)一多，必然導致管理不專業(yè)，銜接出現(xiàn)問題。”采訪中，一位不愿具名的衛(wèi)計部門官員告訴科技日報記者，目前創(chuàng)新藥在我國還不能直接進入醫(yī)保藥物目錄，導致醫(yī)院采購和患者用藥受到很大限制，企業(yè)不能在短期內收回巨大的前期研發(fā)成本，創(chuàng)新的積極性也會受挫。此外，現(xiàn)行考核體制下，對三甲綜合性醫(yī)院的考核最重要的一條就是藥占比，即藥品收入占醫(yī)院醫(yī)療收入比例的大小。為了考核過關，許多醫(yī)院干脆采取“一刀切”的做法，減少孤兒藥或新藥的采購。

在該官員看來，推動國產創(chuàng)新藥發(fā)展，還需頂層著手，建立專業(yè)化管理制度，為國產創(chuàng)新藥打造一個更加規(guī)范的外部政策環(huán)境。記者 孫玉松