近日，《柳葉刀·神經(jīng)學(xué)》發(fā)表首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科劉疏影的一項(xiàng)研究論文。該研究揭示了帕金森病致病基因LRRK2攜帶者及患者遺傳表型的神經(jīng)遞質(zhì)機(jī)制，即LRRK2攜帶者腦內(nèi)乙酰膽堿能系統(tǒng)功能上調(diào)且相關(guān)遞質(zhì)增加。該研究或可解釋該亞型帕金森病特有的臨床表現(xiàn)和炎癥系統(tǒng)激活現(xiàn)象的由來，為進(jìn)一步探索帕金森病的異質(zhì)性提供了重要依據(jù)。

帕金森病是老年人群中最常見的運(yùn)動(dòng)障礙性疾病。但在臨床上，該疾病的癥狀體征差異大，相關(guān)致病基因繁多，給研究、診斷及治療帶來了諸多挑戰(zhàn)。已有證據(jù)顯示，LRRK2基因是晚發(fā)型帕金森病最常見致病基因，其臨床表現(xiàn)相對特別：攜帶者往往具有更好的認(rèn)知功能、嗅覺功能、睡眠節(jié)律，同時(shí)疾病進(jìn)展相對較慢，且血、腦脊液炎癥因子指標(biāo)較高。但這些特點(diǎn)尚無法從基因表型機(jī)制層面進(jìn)行解釋。

劉疏影使用膽堿能特異性分子標(biāo)志物11C-PMP及正電子斷層計(jì)算機(jī)掃描成像發(fā)現(xiàn)，臨床前期及臨床期的LRRK2攜帶者大腦皮質(zhì)、默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)相關(guān)腦區(qū)、邊緣網(wǎng)絡(luò)相關(guān)腦區(qū)及丘腦的乙酰膽堿酯酶水解速率均明顯上升，這提示LRRK2基因?qū)δX內(nèi)乙酰膽堿能遞質(zhì)具有上調(diào)作用；同時(shí)，正常老年人腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶靶點(diǎn)數(shù)量水平隨年齡上升逐漸下降，呈負(fù)相關(guān)關(guān)系；特發(fā)性帕金森病患者腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶靶點(diǎn)數(shù)量則下降。經(jīng)年齡校正，LRRK2攜帶者腦內(nèi)乙酰膽堿能活性上調(diào)依然存在。

劉疏影表示，研究確定了LRRK2攜帶者的腦內(nèi)乙酰膽堿能系統(tǒng)較特發(fā)性帕金森病患者反常上調(diào)，該上調(diào)可能解釋了該亞型的臨床特點(diǎn)，并可能與乙酰膽堿在炎癥調(diào)節(jié)中的重要作用相關(guān)。此乙酰膽堿能遞質(zhì)增加可能與該基因相關(guān)的炎癥系統(tǒng)激活互為因果。