復旦大學腦科學研究院和復旦大學醫(yī)學神經生物學國家重點實驗室馬蘭教授、劉星副教授研究團隊，帶領博士研究生黃冰，經3年多研究發(fā)現(xiàn)，腦區(qū)的β-腎上腺素受體/β-arrestin信號通路可有效調控毒品可卡因成癮小鼠的消退學習能力，促進成癮消退。該研究對促進藥物成癮行為的消退、防止復吸有重大意義。相關研究論文已在線發(fā)表在最新一期期刊《科學·信號》雜志上。

促進藥物成癮行為的消退、防止復發(fā)一直是成癮治療研究的難點。額葉是大腦發(fā)育中最高級的部分，包括初級運動區(qū)、前運動區(qū)和前額葉。前額葉掌管注意力和邏輯推理能力，其下邊緣皮層與藥物成癮有密切關系。腦內蛋白質β-arrestin是調節(jié)細胞信息傳遞的一種重要分子，廣泛分布在大腦皮層各分區(qū)，但其在前額葉下邊緣皮層發(fā)揮的作用并不清楚。

馬蘭介紹，藥物成癮的形成是毒品的欣快感（獎賞效應）和環(huán)境因素相關聯(lián)的一種“學習”過程。如果通過訓練解除藥物引起的獎賞感受和環(huán)境因素的關聯(lián)，就能有效抑制對毒品的復吸。該訓練過程被稱為消退學習。

研究團隊采用可卡因偏愛和自身給藥小鼠成癮模型，對可卡因成癮消退學習的神經信號通路進行研究。結果發(fā)現(xiàn)，β-腎上腺素受體下游信號通路的激活，可由G蛋白偏向性或者β-arrestin偏向性信號通路所介導。進一步研究發(fā)現(xiàn)，如果激活前額葉下邊緣皮層β-arrestin介導的受體信號通路，可以促進可卡因成癮的消退學習，而破壞該信號通路，則可嚴重損害成癮消退學習。該研究表明，β-腎上腺素受體/β-arrestin信號通路促進了小鼠可卡因成癮記憶的消退學習。

該研究揭示，β-腎上腺素受體/β-arrestin信號通路是戒毒藥物研發(fā)的一個新靶點。目前，研究團隊正繼續(xù)深入研究，以篩選出針對該信號通路的藥物前體化合物。