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阿爾茨海默病有了“中國處方”
“有一天晚上我下班回家,媽媽正坐在客廳里,她溫柔慈愛地問我,‘你是誰?’我瞬間哽咽———雖然對媽媽患上阿爾茨海默病已有心理準備,卻不曾想到媽媽腦海里的橡皮擦,不到一年時間就已經把我擦掉?!?019年12月29日,在我國原研新藥“九期一”全球戰略發布會的現場,一位阿爾茨海默病患者的家屬陳海(化名)與記者講述了媽媽患病的故事。
這場由中科院上海藥物所主辦的戰略發布會,承載了與陳海媽媽一樣患病的眾多患者和家屬的期待。而“九期一”,正是由中國科學家原創、中國企業上海綠谷制藥投入、擁有完全自主知識產權的治療阿爾茨海默病的新藥。從發布會當天開始,患者可憑醫生處方,在全國各大專業藥房(DTP藥房)購買“九期一”。
22年,成就一件大事
在戰略發布會舉辦一個多月前的11月2日,國家藥品監督管理局有條件批準了“九期一”作為國家1類新藥上市,“用于輕度至中度阿爾茨海默病,改善患者認知功能”。
值得一提的是,“九期一”從新藥上市申請受理到獲批不到1年,這也是國家藥品審評審批制度改革后,通過優先審評審批通道獲批的第一個神經精神類中國原研藥物,為全球阿爾茨海默病患者提供了“中國處方”。
歷時22年研發,“九期一”終于久久功成。
僅在臨床試驗階段,就先后有1199例中國受試者分別參加了“九期一”的1、2、3期臨床試驗研究。其中3期臨床試驗由北京協和醫院和上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心牽頭組織的全國34家三級甲等醫院開展,共完成了818例受試者的服藥觀察。該藥也是阿爾茨海默病藥物領域全球首個長達9個月的純安慰劑對照研究。臨床試驗結果顯示,“九期一”有效率為78%,可以持續、明顯改善患者的認知功能,且安全性好,不良事件發生率與安慰劑組相當。
“在研發過程中,‘九期一’還得到了國家‘863計劃’、國家自然科學基金、國家‘973計劃’‘重大新藥創制’國家科技重大專項,以及中國科學院戰略性先導科技專項(A類)、上海市科技計劃等項目的資助?!敝锌圃荷虾K幬锼L李佳介紹。
這些資助,也反映出我國醫藥衛生領域的科研項目,瞄準民生痛點———
阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease,AD)是發生于老年和老年前期、以進行性認知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經系統退行性病變,臨床上表現為記憶障礙、失語、失用、失認、視空間能力損害、抽象思維和計算力損害、人格和行為改變等。
《世界阿爾茨海默病2018年報告》顯示,全球每3秒鐘就有一位癡呆癥患者產生。目前,全球至少有5000萬癡呆患者,其中60%~70%為阿爾茨海默病,預計2050年這個數字將達到1.52億。在我國,目前約有1000萬阿爾茨海默病患者,預計到2050年患病人數將超過4000萬,比加拿大的總人口還要多??焖僭鲩L的老齡人口和沉重的照護負擔,是當下社會不得不面對的緊迫問題。
“目前,阿爾茨海默病還是個世界醫學難題,中國能在這個領域占有一席之地并取得原創性成果,非常難能可貴。”在戰略發布會上,中華醫學會副會長、中國工程院院士楊寶峰直言不諱。
全球多中心研究正式啟動
“‘九期一’有條件獲批上市,是中國醫藥創新發展過程中具有重要指標性意義的事件,是我國實施創新驅動國家戰略和國家新藥重大專項的標志性成果,是我國醫藥創新從跟隨走向并跑,并向領跑奮進的典型代表?!睉鹇园l布會上,中國醫藥創新促進會會長宋瑞霖的致辭擲地有聲。
因為是有條件批準,“九期一”的上市,也面臨著一些質疑。
對此,十二屆全國政協委員、國家重大新藥創制科技重大專項技術副總師、中科院院士陳凱先表示:“‘九期一’研發成功的經驗,可以概括為創新的藥物研發途徑、創新的疾病發病機理認識、創新的藥物類型,這些都給我國新藥研發提供了寶貴的啟示。面對質疑,我們要以更加開放的心態,勇于接納不同科學觀點、善于交流和共同探討疾病機理和新藥研發的科學問題,營造百家爭鳴、繁榮學術、推動創新的良好氛圍。”
據“九期一”研究團隊介紹,很長時間里大多數阿爾茨海默病藥物的開發,都專注于靶向患者大腦中形成的β-淀粉樣斑塊,這些斑塊被認為會干擾神經信號傳導。但是,鑒于眾多靶向淀粉樣蛋白藥物在臨床試驗中失敗,越來越多的研究者開始探索其他策略。
“九期一”就是應用其他策略而探索的成果。該藥以海洋褐藻提取物為原料,制備獲得的低分子酸性寡糖化合物。臨床前作用機制表明,“九期一”通過重塑腸道菌群平衡,抑制腸道菌群特定代謝產物的異常增多,減少外周及中樞炎癥,降低β-淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化,從而改善認知功能障礙。
在美國阿爾茨海默病協會期刊《阿爾茨海默病和癡呆癥》主編查文·哈恰圖良(ZavenKhachaturian)看來,“‘九期一’探索了一種新機制。一旦我們深入了解了這種作用方式,我們或許將能夠利用這些知識,通過合理的藥物設計,生產出更有效的化合物來作用于這一靶標。”
與“九期一”在中國上市同步,上海綠谷制藥宣布,未來擬投入30億美元,支持“九期一”上市后真實世界研究、國際多中心3期臨床研究“綠色記憶”項目、擴大適應證研究和機制深入研究等。
其中,國際多中心3期臨床研究,將由美國阿爾茨海默病協會終身成就獎(2018)獲得者、美國克利夫蘭醫學中心盧魯沃腦健康中心主任教授杰弗里·卡明斯(JeffreyCummings)領銜主導并擔任首席科學家。該項目將以超過2000例輕、中度阿爾茨海默病患者為對象,在北美、歐盟、東歐、亞太等地區的200個臨床中心開展12個月的雙盲試驗和6個月的開放試驗,以進一步深入驗證“九期一”的臨床價值。綠谷還表示,他們計劃2024年完成國際多中心臨床試驗,爭取在2025年完成新藥全球注冊申報。
“自阿爾茨海默病被發現100多年來,全球用于臨床治療的藥物只有幾款,且都療效不甚理想。患者急需一種可以改變阿爾茨海默病疾病進程的療法,‘九期一’的全球計劃,或將為全世界數以千萬計的患者創造希望?!辈稍L最后,美國加快治愈/治療阿爾茨海默病聯盟主席、老齡化研究聯盟首席執行官蘇珊·佩欣(SuePeschin)向記者表示。
編輯:劉暢
關鍵詞:阿茲海默病 處方